■臺北院區一般外科林彬醫師
乳癌患者之人類上皮成長因數接受器
正常人體細胞的分裂與生長是具規則與秩序性的。當此成長的機制發生變化，細胞將出現無限制地增長，腫瘤隨之而生。
基因蛋白質體學研究得知，HER2基因是一影響乳癌預後的原癌基因(proto-oncogene)。大約有25%-30%乳癌患者體內癌細胞有HER2過量現象。其細胞繁殖力強，對部份化學治療藥物易有抗藥性，且復發及轉移機率高。
HER2基因全名為C-erbB2/Her2/neu，簡稱為Her2/neu，屬於上皮細胞生長因子接受器(epidermal growth factor receptors，EGFR)家族的一分子。正常時，當細胞外的刺激因子與此表面接受器結合後，會活化細胞間的訊息傳遞，以經由不同的訊號路徑，將訊息向細胞核內傳達，引發各種調節機制，包括細胞的分裂及生長。動物實驗發現，哺乳類個體缺乏HER2蛋白時，會引起心臟與神經的發育缺陷。而過量增加會增強癌細胞繁殖能力，在過度表現的乳癌細胞表面，其HER2蛋白濃度是鄰近正常乳房上皮的10到100倍。
單株抗體標靶藥物的原理
科學界致力於癌症治療研發下，針對HER2/neu陽性乳癌患者，使用抗體標靶藥物「賀癌平（Herceptin）」（學名trastuzumab）成為術後輔助性治療的新趨勢。此藥是經基因工程重組製成的單株抗體，作用在乳癌細胞膜HER2受體上，可降低HER2蛋白抗原的過度表現。其已歷經數個單一或合併其他化學藥物使用的大型研究，結果證實可改善惡化與提升存活率。
單株抗體植基的原理是生物體抗原與抗體的專一性。利用癌細胞不受外在訊息分裂增殖的效果，以細胞融合技術將B細胞與骨髓瘤癌細胞混合成融合瘤細胞，擷取二者細胞特性，在培養瓶中不斷的分裂，量產出構造與性質相同的抗體。因這是由單一株B細胞所生產抗體，故此人工基因組合產物稱為單株抗體。1998年此藥在美國經FDA核准上市，2000年核准在台使用。目前衛生署核准此藥的適應症是治療腫瘤細胞上有HER2過度表現，且曾接受過一次以上化學治療之轉移性乳癌病人。
檢測HER2基因擴增或蛋白過度表現的方法，包括南方點墨法、西方點墨法、北方點墨法、免疫化學染色法(IHC)與螢光原位雜交法(FISH)等。臨床上主要是以免疫組織化學染色與螢光原位雜交法進行。FISH是測腫瘤細胞的DNA，但真正執行基因功能的物質是蛋白質，當DNA有增殖時，也不一定會在蛋白質層面表現。故要了解HER2基因是否過度表現，可先採以特異性高的免疫化學染色法(IHC)，利用抗體去辨識組織中特定的抗原，藉以觀察細胞膜表面是否HER2蛋白表現。
臨床使用「賀癌平」是每週一次靜脈注射，起始劑量為4mg/kg，維持劑量為2mg/kg。稀釋此藥物僅能以0.9%生理食鹽水溶液，不可混用葡萄糖溶液，否則因蛋白質凝集，而產生沉澱變質。試驗發現，使用賀癌平有約4%病人會發生心臟毒性的副作用。使用在老年患者，有心臟衰竭症狀、高血壓病史或冠狀動脈疾病的病人時，須注意監控低血壓、呼吸困難與心搏過速相關症狀。靜脈輸注此藥物後至少十五分鐘內，尤其是首次用藥時，應密切觀察使用者有無發生。有任何症狀發生時可暫停止輸注賀癌平藥物，以減輕其不適，依情況決定是否繼續未完成的輸液。
乳癌標靶治療帶來抗癌的新希望，提供嶄新的治療方向。但癌細胞複雜多變，致使部分患者使用Herceptin後仍出現了抗藥性。新一代的乳癌標靶藥物Lapatinib為口服EGFR抑制劑，此藥物可穿越腦血屏障，以對抗從乳房擴散到腦部的腫瘤，進而阻止細胞內訊號的傳遞。諸如此類的藥物日新月益，科學醫療界積極持續研發著；當此之際，醫療人員除了須注意每種藥物的使用指引與禁忌外，還必須體認目前這些接受標靶治療的癌症病人，都是曾經歷過其他治療但仍面臨復發者。當需要面對再一次的治療時，這群病患是需要更多的鼓勵、協助與指導。
乳癌團隊
本院已於數年前成立乳房專科門診，由數位乳房專科醫師專治乳房疾病，從超音波的診斷與外科切片(粗針穿刺)的執行，提供比較隱私的診間給予婦女服務。乳癌病患的治療已進入團隊治療時代。
除了乳房專科為主的外科醫師外，新穎的數位化乳房攝影機的引進，放射診斷科已能精準地早期發現病灶，零期的乳癌病人能提早被診斷而接受治療；血液腫瘤科能幫助外科醫師治療難治之乳癌復發與轉移；放射腫瘤科的介入可幫助病患減低局部復發率與增加病人選擇局部乳房切除的可行性，新的設備與技術更能有效減低放射線對重要器官的傷害，減少治療上所造成的後遺症。而安寧療護的轉介與疼痛科醫師的協助則可有效減緩末期病患的疼痛；病理科新檢查技術的進步，分子生物學的研究，對病患個人化的治療計劃設定，在將來不久後即可達成；核子醫學部對於外科執行「前哨淋巴節」的偵測可是最有幫助，「前哨淋巴節」手術對於早期乳癌的病患可避免不必要的腋下淋巴節擴清術，可有效減低術後手臂淋巴腫的發生機會。對於乳癌患者接受全乳房切除術後的乳房重建，整型科的專業團隊扮演著重要的角色，病患可於術前與整型科醫師充分討論而選擇不同的重建方式。
對於接受手術後患肢的僵硬，復建科醫師可幫助病人設計術後的復建計劃，盼能盡早回復以往肢體的靈活度和減少患肢的不適。至於個案管理師的協助、收集整理病患的檢查項目或治療追，都能減低臨床醫師的工作負擔壓力。藥劑科對化療藥物的調配與慎重把關對病人安全用藥十分重要。病患在接受化療時對食物選擇常常會有所困擾，此時營養師的參與對病患有莫大的助益。社工的角色對於經濟有所貧乏的家庭或對病患的心理安慰有極大幫助。院牧部的參與可有效的低病患焦慮不安的情緒與給予患者心靈的撫慰，增加對疾病的治療信心與結果。而成立多年的病友會，經多方努力下亦漸漸成長，其成員主要是來自病患自願性的參與，以過來人的經驗分享和陪伴病患走過哀傷，共同以積極的、正向的面對人生，以減少對疾病所帶來的恐懼與不安。
以上各科與各部門的互相通力合作，希望病患能達到身、心、靈的治療照顧。因此，乳癌的治療已脫離以往治療上單打獨鬥的局面，而是以病人為中心的全方位治療。期盼能增加病患的存活率與生活品質。團隊成員亦於每週舉辦團隊會議討論手術前後、化療前後與特殊個案的討論，希望結合眾人的力量而帶給病患最好的照護。