文／馬偕紀念醫院婦產部婦科癌症學科研修醫師張皓揚
轉移性及復發性的子宮頸癌及子宮內膜癌在治療上常令人感到相當棘手，近年在子宮頸癌和子宮內膜癌的治療中，Pembrolizuma的使用已逐漸成為一種新的治療選項，對於傳統化療效果有限的個案上有顯著的治療成果。
Pembrolizumab為一種免疫檢查點抑制劑類藥物，目標是一種位於免疫細胞表面的蛋白質，稱為PD-1蛋白。PD-1蛋白主要功能是維持免疫系統的平衡，防止免疫系統過度活躍而攻擊正常細胞。Pembrolizumab透過與PD-1蛋白的配體PD-L1和PD-L2的結合來阻斷PD-1 蛋白，並藉此來增強身體內T細胞對癌細胞的免疫反應。
在子宮頸癌治療中許多臨床研究已證實Pembrolizumab在合併化療及考慮加上Bevacizumab使用時有顯著的治療成果。在臨床試驗KEYNOTE 826研究發現，在針對持續、復發或轉移性子宮頸癌的患者，化療多加入Pembrolizumab的治療組與傳統的化療相比之下，在患者整體存活率和無疾病惡化期間，均有顯著增加。
在整體存活率的中位數中，化療多加入Pembrolizumab的治療組比起傳統化療 者多10個月。
而在臨床試驗KEYNOTE 868探討單獨使用Pembrolizumab，針對轉移性或復發性子宮內膜癌的部份，與傳統化療相比，Pembrolizumab具有DNA配對基因異常修復蛋白缺損（dMMR）的患者群體中，顯著延長無疾病惡化期間，在統計上更發現許多患者的疾病得以控制，足以看到Pembrolizumab對於dMMR患者族群的治療成效。
另外，在KEYNOTE-775 臨床試驗探討，不具有DNA配對基因異常修復蛋白缺損（pMMR）的轉移性子宮內膜癌患者中，使用Pembrolizumab加上口服標靶藥物 Lenvatinib的患者，與傳統性化療相比，也在無疾病惡化期和整體存活率中顯示出相當好的結果。
使用此種免疫加上標靶組合治療的患者中位無疾病惡化期，比起接受傳統化療的患者多增加3個月；總生存期則增加5個多月。透過以上臨床試驗成果，我們更了解Pembrolizumab在子宮頸癌及子宮內膜癌的應用，並更有信心的使用此藥物。 在副作用方面，使用Pembrolizumab的患者在治療過程中仍可能會感到不適，最常見的為疲勞，其次如腹瀉、皮膚癢、紅疹、噁心、食慾減退等副作用亦可能出現，也有可能出現部分內分泌相關之病變，如甲狀腺低下。
大部分副作用能通過適當的支持性治療來管理。本科迄今亦持續參與Pembrolizumab的藥物臨床試驗，對於藥物的使用上頗具經驗，雖此藥物，尚無健保給付，需自費使用，但Pembrolizumab的出現對於晚期子宮頸癌或子宮內膜癌之治療的進展，不僅提高了患者的存活機會，還改善了生活品質，為那些對傳 統治療方法反應不佳的患者帶來了新的希望，也期望未來有更多令人雀躍的臨床試驗結果。