文／淡水馬偕紀念醫院醫學研究部研究助理柯俊銓
訪談主題期刊：Resistin Enhances Monocyte Chemoattractant Protein-1 Production in
Human Synovial Fibroblasts and Facilitates Monocyte Migration. Cell Physiol Biochem.
2019;52(3):408-420.
醫師的專業領域因可利用資源較為充足，且研究結果可於臨床應用，因此以往醫研手札每篇訪談期刊的研究主題內容都與受訪醫師的所屬專業領域息息相關，馬偕紀念醫院骨科醫學部運動醫學骨科主任陳暐錚的論文卻令人驚艷，跳脫骨科常見的骨頭(關節)移植修復材料開發與手術方法等研究題目，以「關於肥胖患者的脂肪細胞誘發骨關節炎（Osteoarthritis, OA）的機轉探討」做為研究主題，這篇期刊論文內容雖以膝蓋骨關節炎為研究對象，但事實上卻與研究肥胖減重的內分泌暨新陳代謝科較為相近，因此我對於訪談陳暐錚主任充滿著高度的好奇心。
在訪談的最初，我就開門見山提出希望瞭解陳暐錚主任選擇這個研究主題的原因。他簡單的表示，身為一位骨科醫師，原先認為膝蓋骨關節炎是身體老化造成膝蓋關節退化所致，屬於物理復健可以治療的範疇，但隨著接觸的案例越來越多，可以發現在肥胖患者身上也頻繁地出現膝蓋骨關節炎的症狀，而這個現象超出陳暐錚主任原本的認知觀念，因此他開始尋求新的解決之道。肥胖造成的膝蓋骨關節炎涉及生化影響範疇，所以陳暐錚主任決定找擅長研究生化機轉相關領域的大學教授合作，研究探討肥胖與膝蓋骨關節炎之間的前因後果。
抵抗素誘發骨關節炎
肥胖已經被證實與身體的慢性發炎有關， 抵抗素(Resistin) 是一種由脂肪細胞所分泌的脂肪細胞激素(Adipokine)，臨床上也已經證實與許多發炎疾病有關連。簡單來說，肥胖能造成骨關節炎，其間的關係就是由抵抗素銜接起來，除了骨關節炎以外，類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis, RA) 與肥胖的關連性也是類似情形。
在發炎反應中出現的生化媒介物，像是介白素(Interleukin)、細胞因子(Cytokines)、趨化因子(chemokines) 與骨關節炎滑膜纖維母細胞(OA synovial fibroblasts) 的生長因子等都會造成關
節受損並誘發骨關節炎的逐步形成。
抵抗素能促進單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1, MCP-1) 的分泌，當身體各種
器官出現疾病時，細胞遭受細胞激素或內毒素刺激就會分泌MCP-1 帶動發炎反應的一連串過程，骨關節炎則是其中受到影響的結果之一。
抵抗素促進MCP-1 分泌是通過PI3K/Akt/mTOR 通路，此通路的啟動涵蓋磷酸肌醇3- 激酶(Phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、蛋白激酶B(Akt) 與哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin, mTOR) 三者依序活化完成，主要影響的是細胞週期，細胞週期受干擾破壞，細胞就會走向自殺癌化，因此細胞週期是許多疾病的關鍵。
陳暐錚醫師更近一步發現抵抗素促進MCP-1 是經由抑制PI3K/Akt/mTOR 通路中的miR-33a 與miR-33b 小分子核糖核酸(microRNA, miR) 完成。
miR-33a 與miR-33b 屬於miR-33 家族，與脂質代謝(Lipid metabolism)、脂肪酸代謝(Fatty acid metabolism) 與胰島素訊號(Insulin signaling) 有關，受抑制時就會導致肥胖發炎，且能抑制p53 無法誘發細胞自殺(Apoptosis)，一連串的關係看下來，似乎也能發現其中牽扯到肥胖與癌症的關連性。
為病人著想 跨領域尋解方
在陳暐錚主任鉅細靡遺解釋清楚這篇期刊論文的內容後，再度回歸正題到他的本行骨科，他表示最初自己只是因為復健物理治療無法解決所有骨關節炎的問題，尋尋覓覓途中，才偶然涉獵到全新的領域，並延伸出更寬廣的視野。解析肥胖與骨關節炎之間的環環相扣，意味的是能開發藥物從中對每一個環扣進行干擾阻斷，在我看來，陳暐錚主任這篇論文研究可以算是無心插柳柳成蔭之傑出大作，歸根究柢，這樣的機緣是來自於他為追求治癒病人苦痛的信念。
信，是對所盼望的事有把握，對看不見的事有確據。」( 希伯來書11 章1 節)，相信擁有堅強純正信念的陳暐錚主任，未來對醫學的貢獻成就將無可限量。◎