化被動為主動對抗微生物感染的先發治療策略 專訪葉庭吉醫師

文/淡水院區醫研部助理研究員柯俊銓

訪談主題期刊:Severe Infections in Children With Acute Leukemia Undergoing Intensive Chemotherapy Can Successfully Be Prevented by Ciprofloxacin, Voriconazole, or Micafungin Prophylaxis. Cancer 120:1255-1262, 2014.

在門前座椅上擬稿等待時,馬偕兒童醫院兒童血液腫瘤科葉庭吉主治醫師突然出現,第一次見面是由匆忙的他先認出我來。因為馬上就要開會,他禮貌地請問能否在他用餐時進行訪談,隨即移往他的辦公室,剛放下手上的餐盒餐杯,他轉身說要去拿便當,請我稍待片刻,這令我十分困惑,後來才知道餐盒與餐杯是他的早餐,他忙到現在都尚未進食。此刻已是下午2點,即便如此,他依舊精神奕奕,我想是他的責任感與堅持理念支持他面對病人時保持最佳狀態,承擔癌症病痛折磨的小孩們,需要能給予他們希望與力量的堅定笑靨,這是永遠能在葉庭吉醫師的臉上可看到的表情。為不耽誤他的寶貴時間,我決定立即進入訪談正題。

這篇期刊的主題目的是為降低避免罹患急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)與急性淋巴細胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia)的兒童患者在化療(Chemotherapy)之後遭遇血液感染(bloodstream infection)與侵入性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)的致命威脅。白血病患者的骨髓細胞因為異常造成自體免疫系統失控,經過化療處理與造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplant, HSCT)通常就能痊癒,但在這些療程階段中,患者本身的免疫能力會大幅下降,以致於無法對抗外來的微生物入侵,舉凡細菌(bacteria)與真菌(fungus)等趁機在患者體內大量繁殖造成患者死亡,這是伴隨常見的醫療風險,因此病人一旦出現感染狀況往往需要使用大量的抗生素(antibiotics)與抗真菌藥(antifungal),即使治療痊癒,身體狀況也相對惡化,化療療程受到延宕更可能造成癌症復發風險。隨之而來的問題,藥物的昂貴花費與療程的時間延長,不啻都是健保醫療資源的負擔浪費與對病患等待痊癒的忍耐煎熬。
有鑒於此,葉庭吉醫師與其團隊開始一個為期8年的臨床測試研究,實驗的設計採取反向思考,將原本以治療為目的的抗生素與抗真菌藥改為以預防為目的施用在急性白血病的患者身上。藥物開始的時間點是以患者經過化療處理後出現嗜中性白血球低下(Neutropenia)的狀況時,他們的評估標準比較嚴苛,只要嗜中性白血球(neutrophil)的數目(absolute neutrophil count, ANC)低於500/µL(≤ 500/µL)就開始服藥,藥物停止的時間點則是以嗜中性白血球的數目高於100/µL( >100/µL)就停止服藥。他們所選擇的抗生素與抗真菌藥皆為口服,以病人在家治療的便利性為主,價位是相對較便宜者。選擇的抗生素為Ciprofloxacin,僅用在預防治療而非第一線治療,目的為保持抗生素敏感度與避免濫用,抗真菌藥為Voriconazole與Micafungin。為清楚區別治療方法的不同,在2005年前的治療方法稱為預防前(Pre-Prophylaxis),2005至2012年間的治療方法稱為預防(Prophylaxis)。在經過長期觀察記錄數據分析後,證實將抗生素與抗真菌藥以預防方式給藥能更有效降低預防患者化療後遭受微生物感染的風險與有助患者早日痊癒脫離加護病房(Intensive Care Unit, ICU)的照顧,且因為在感染情況輕微時就進行預防給藥,因此使用藥量也大幅減少,更能有效節省寶貴的醫療資源。
目前葉庭吉主治醫師將此預防治療方法聯合推廣至全台灣兒童癌症醫療單位進行相同測試,希望能獲得更多數據佐證並向健保局申請給付項目,除了更有效治療急性白血病病人外,更能為健保節省龐大支出。這樣的一舉多得,真是醫者仁心的巧思。我曾看過一句話:「如果能懂得前人種樹後人乘涼的道理,就已經明白人生的真諦」,許多民眾隨意浪費醫療資源,葉庭吉主治醫師卻選擇改進治療方法,珍惜醫療資源為更多需要的患者保留求生機會,這一切勞累本與他無益,他卻甘之如飴,他的大愛精神,希望會永遠被傳遞下去。◎