找尋頭頸部鱗狀細胞癌症起點的漫長旅程-專訪劉崇基醫師

文/醫學研究部助研究員柯俊銓

訪談主題期刊:miR-134 Induces Oncogenicity and Metastasis in Head and Neck Carcinoma Through Targeting WWOX Gene. International Journal of Cancer 134:811-821, 2014.

已超過約定的訪談時間,劉崇基醫師的門診仍未結束,待他出現時已經是一小時之後的事情,初次見面,滿臉笑意充滿朝氣謙遜有禮的他,連聲跟我道歉,這是我對他的第一個深刻印象。

他這篇研究文獻中的主題目標:頭頸部鱗狀細胞癌,是一種全球普遍常見且致死率高的疾病。尤其在台灣,特殊的文化與習慣造成頭頸部鱗狀細胞癌高居男性第四大癌症。近代發現微型核醣核酸MicroRNAs (miRNAs)在癌症生成上具有舉足輕重的地位,若能應用在癌症治療上,將是一種全新且有效的方法,因此他由大量文獻中比對尋找適合應用在頭頸部鱗狀細胞癌者,最後他找到的是miR-134。miR-134在頭頸部鱗狀細胞癌的組織中被發現具有顯著表現,但尚未有人深入研究其病理基因上的角色為何,此篇論文便是劉崇基醫師與其團隊發表miR-134與頭頸部淋狀細胞癌間關聯的相關驗證工作。

同步使用病人檢體、動物實驗與細胞培養的研究結果都已證實miR-134的確能造成頭頸部鱗狀細胞癌的生成、增生與轉移,癌細胞利用表現miR-134改變細胞微環境以刺激並促進己身的規模及擴大,因此可做為預防監控指標。切除癌組織後病人血清中的miR-134濃度會大幅降低,亦指監測血清中miR-134將可作為術後痊癒觀察的標記。
深入研究,劉崇基醫師與其團隊發現在頭頸部鱗狀細胞癌miR-134會針對並抑制WWOX的表現。WWOX是一個癌症抑制因子,相關研究文獻已經證實WWOX對許多類型的癌症發展具有抑制作用,它的角色是協助TGF-β控制細胞的轉譯作用與生死,若其表現受到抑制,相對會促進癌細胞生成。
而在頭頸部鱗狀細胞癌中的miR-134很明顯知道打擊誰對自己最有利,這種目標關係因而成為劉崇基醫師研究的新重點之一。miR-134與WWOX的關係與一般體內常見的拮抗機制不同,兩者間並非對等的平衡地位,而是主從的強弱地位,miR-134是主,WWOX是從,因此體內只要有miR-134活躍的情況下,就沒有WWOX能表現的舞台,綜合以上的研究發現,劉崇基醫師與其團隊的結論認為若開發出能拮抗miR-134與誘發活化WWOX的治療方法,對於頭頸部鱗狀細胞癌的生成與轉移將會具有干擾作用。
此外與劉崇基醫師談到,發表的文獻中敘述WWOX所屬分類族群的角色是負責調整位於細胞膜上的蛋白質之間相互連接的作用與細胞間的訊息傳遞,由於另外亦有研究指出miR-134能影響中樞神經系統的神經細胞分化、成長與電位變化,兩者間有趣的對應巧合也引起劉崇基醫師的好奇,身體自我的調節機制有生理性(內分泌)與神經性(電位訊息)兩大途徑,癌症的生成是否能藉由神經系統去促進或抑制,他表示這會是他未來的研究目標之一。
最後,我對劉崇基醫師的另一個深刻印象,他表示miRNAs是位於體內細胞訊息的上游層級,若能由上游阻斷癌症因子避免癌症生成,病人就不需要後續治療,所以他想要找尋這個起點。這番話令我想到《鶡冠子-世賢》中扁鵲的大哥治病看人的神色,在疾病未形成前已把病除去,所以他的名聲出不了家門。真正的醫師並非展現能力多強,而是能防微杜漸讓病人免於痛苦為首要目的。期待劉崇基醫師未來在miRNAs治療癌症上的發現,達成他嘉惠更多病人的理想。